Ki sa ki se chalè pwoteyin chòk

Si tanperati a leve, òganis lan k ap viv reyaji nan sa a pa pwodwi yon kalite konpoze, yo konnen kòm "pwoteyin chòk chalè". Se konsa, pèp reyaji, se konsa chat la pral reyaji, se konsa reponn nenpòt ki bèt, depi li se konpoze ak selil k ap viv. Sepandan, se pa sèlman ogmantasyon nan tanperati deklannche sentèz la nan pwoteyin chòk chalè nan Klamidya, ak lòt espès yo. Anpil fwa sispann meprize grav sitiyasyon estrès.

enfòmasyon jeneral

Depi pwoteyin chòk chalè yo ki te pwodwi pa kò a sèlman nan sitiyasyon espesifik, yo te pwodwi yon nimewo nan diferans ki genyen soti nan koneksyon ki nòmal. Pandan fòmasyon yo diferan ekspresyon anpèchman pisin pwoteyin debaz yo, ki jwe yon wòl enpòtan nan metabolis.

HSP-70 ekaryot, prokaryotes pwokaryòt DnaK - li se tankou yon fanmi, nan ki syantis konbine pwoteyin chòk chalè ki enpòtan pou yo siviv nan nivo selilè. Sa vle di ke gras a konpoze sa yo selil la ka kontinye fonksyone menm nan sitiyasyon kote estrès, chalè, medya agresif yo te opoze ak sa a. Sepandan, fanmi sa a nan pwoteyin pouvwa gen patisipe nan pwosedi a nan pwosesis yo nòmal.

nan Biyoloji nan nivo mikwoskopik

Si domèn yo ki idantik nan 100%, pandan y ap ekaryot, prokaryotes plis pase 50% omolog. Syantis yo te montre ke nati a nan tout gwoup yo pwoteyin se 70 KDA HSP - youn nan pi konsèvatif la. Konsakre a etid sa a yo te fè nan 1988 ak 1993. Assume, ou ka eksplike fenomèn nan nan yon chaperone fonctionnalités nannan pwoteyin chòk chalè nan fòmil yo intracellulaire.

Ki jan li travay?

Si nou konsidere ekaryot, ki anba enfliyans a endiksyon chòk chalè rive HSP jèn yo. Si gen kèk selil evite kondisyon estrès, sa a, gen faktè nan nwayo a, sitoplas kòm monomères. Sa yo konpoze se pa nannan nan ADN aktivite a obligatwa.

Siviv kondisyon estrès, selil la konpòte li jan sa a: HSP70 se fann, ki deklannche pwodiksyon an nan pwoteyin denaturasyon. HSP fòme gazon, aktivite chanje karaktè li yo ak manyen nan ADN, ki mennen evantyèlman nan akimilasyon a nan eleman nan nwayo selilè a. Se pwosesis la te akonpaye pa kwasans lan nan Siveyan transcription miltip. Natirèlman, sitiyasyon sa a pwovoke pa pasaj la nan tan, e pa lè ke li k ap pase, nan HSP70 pouvwa byen retounen HSP la. Aktivite ki asosye ak ADN, rive gremesi, selil la kontinye ap opere kòm si pa gen anyen te pase. sekans Sa a te kapab idantifye sa k ap pase nan 1993 nan etid nan HSP fèt Morimoto. Si se kò a frape pa bakteri yo ka Lè sa a konsantre sou HSP synovium.

E poukisa?

Syantis yo te kapab revele ke HSPS yo ki te fòme kòm yon rezilta nan enfliyans nan yon varyete de negatif, danjere pou sitiyasyon lavi selil yo. Estrès enfliyanse domaj soti an deyò de la kapab trè varye, men ki mennen ale nan reyalizasyon nan menm. Akòz HSP selilè kontinye viv ki anba enfliyans a faktè agresif.

Li konnen sa HSPS yo sibdivize an twa fanmi yo. Anplis, syantis yo te jwenn ke gen antikò nan pwoteyin nan chòk chalè. Divizyon an nan gwoup HSP fè pran an kont pwa a molekilè. Twa kategori: 25, 70, 90 KDA. Si nan yon òganis k ap viv gen yon selil nòmalman fonksyone, Lè sa a, nan li gen sètènman pwoteyin diferan melanje ak youn ak lòt, olye menm jan an. Akòz HSP denaturasyon pwoteyin ak rkrokviye byen, pouvwa ankò vin yon solisyon. Sepandan, nan adisyon a sa a fonksyon, gen kèk lòt moun.

Ki sa nou konnen ak sa ka devine

Jiska kounye a, pwoteyin nan chòk chalè nan klamidya, osi byen ke lòt HSP, pa te etidye konplètman. Natirèlman, gen kèk gwoup nan pwoteyin, ki syantis gen yon jistis gwo kantite lajan pou done, e gen moun ki gen ankò yo mèt. Men koulye a, te syans te rive nan yon nivo kote konesans ap di ke nan nkoloji chalè pwoteyin chòk kapab yon zouti reyèlman itil, sa ki pèmèt pou pou genyen youn nan maladi ki pi pè nan syèk nou yo - kansè.

Kantite lajan an pi gran nan done syantis genyen sou HSP la HSP70, ki kapab antre nan kominikasyon ak yon varyete de pwoteyin, granula yo, konplèks pou, menm nòmal. Apre yon tan, ki fèt liberasyon an, ki te swiv pa yon konpoze nan ATP. Sa vle di ke se solisyon an nan selil la repete, ak pwoteyin, yo ka pase pwosesis la kòrèkteman coagulation ankò ap sibi operasyon sa a. Enzymatique a ATP nan konpoze - mekanism ki fè sa-a posib.

Anomalies ak estanda

Li difisil ègzajere wòl nan òganis vivan ak chalè pwoteyin chòk. Nenpòt selilè toujou gen pwoteyin nòmal ki gen konsantrasyon ka monte si gen ekstèn nan sa a site. Istwa a tipik - li se surchof oswa enfliyanse enfeksyon an. Sa vle di ke pou kontinyasyon nan aktivite selil se yon bezwen ijan yo jenere yon kantite lajan pi gwo nan HSP. Aktive mekanis transcription ki inisye pwodiksyon an nan pwoteyin, yon selil adapte li a chanje kondisyon yo e ap kontinye opere. Sepandan, ansanm ak fòmil yo deja li te ye, anpil rete yo dwe dekouvri. An patikilye, tankou yon jaden relativman gwo nan aktivite pou syantis yo antikò nan pwoteyin nan chòk chalè nan klamidya.

HSP, lè se chèn lan polipèptid ogmante, epi yo jwenn tèt yo nan kondisyon ki fè li posib yo rantre nan avè l 'nan koneksyon evite nonspecific agrégation ak degradasyon. Olye de sa, plisman an pran plas nan operasyon nòmal lè Siveyan bezwen yo patisipe nan pwosesis la. HSP70 se plis mande lè dewoulman nan chenn polipèptid ak patisipasyon nan APR la. Atravè HSP kapab reyalize ke zòn yo ki pa polè yo tou ki afekte nan anzim.

HSP ak medikaman

Syantis yo FMBA Larisi yo te kapab kreye yon dwòg nouvo, lè l sèvi avèk li nan konstwi yon pwoteyin chòk chalè. Yon remèd pou geri kansè nan, prezante anplwaye rechèch, te deja pase verifikasyon an premye nan rat laboratwa enfekte ak sarkom, melanom. eksperyans sa yo te fè li posib yo di avèk konfyans ke yon etap enpòtan pou pi devan nan batay la ki gen kansè.

Syantis yo te sijere yo epi yo te kapab pwouve ke pwoteyin ki chòk chalè - yon medikaman, ak plis ankò espesyalman, ka vin baz la pou yon dwòg efikas, lajman gras a lefèt ke molekil sa yo yo te fòme nan sitiyasyon ki bay strès. Depi yo orijinal ki te pwodwi pa kò a asire siviv selilè, li te sipoze ke lè ka konbinezon ki kòrèk ak lòt dwòg ka kontwole menm avèk timè nan.

HSPS ede te dwòg la detekte nan selil yo malad òganis ki enfekte ak fè fas ak enpropriyete la ADN nan nan yo. Yo kwè ke yon nouvo dwòg yo pral egalman efikas pou nenpòt ki subtip nan maladi malfezan. Li son tankou yon istwa fe, men doktè yo ale menm pi lwen - yo sijere ke yon gerizon yo ap disponib nan nenpòt ki etap nan mak la. Mwen dakò, yon pwoteyin chòk chalè ki soti nan kansè nan lè pase tout tès yo ak konfime fyab yo, yo pral yon avantaj anpil valè nan sivilizasyon imen an.

Detekte epi trete

enfòmasyon ki pi detaye sou espwa a nan medikaman modèn te di Dr Simbirtsev, youn nan moun ki te travay yo devlope dwòg la. Soti nan entèvyou li ka konprann, pa sa ki lojik syantis yo te bati yon dwòg ak li montre kouman li se pote efikasite. Anplis de sa, konklizyon ka trase, gen deja te yon pwoteyin chòk chalè oswa esè klinik sa ankò ap vini yo.

Kòm mwen mansyone pi bonè, si òganis lan pa siviv kondisyon estrès, Lè nou konsidere ke pwodiksyon an nan SB fèt nan piti anpil volim, men li ogmante siyifikativman ak chanjman an nan enfliyans ekstèn. An menm tan an kò a nòmal moun se kapab pwodwi ki kantite lajan nan pwoteyin chòk chalè, ki ta ka ede yo defèt parèt malveyans. "Ak sa ki k ap pase si HSP soti an deyò de la?" - syantis panse te fè ide sa a kòm yon baz pou etid la.

Ki jan li ta dwe travay?

Pou kreye yon dwòg nouvo, syantis yo nan laboratwa a rkree tout bagay ou bezwen yo viv selil yo te kòmanse pwodwi HSP. Pou sa ka te jwenn klonaj jèn moun va kenbe fèm jouk lè w ap itilize ekipman modèn. bakteri yo teste nan laboratwa, te evolye jiskaske pa gen ankò te kòmanse pwodwi pwòp te sitèlman anvi yo pou chèchè pwoteyin.

Syantis sou baz la nan enfòmasyon yo jwenn nan etid la te trase konklizyon sou efè a nan HSP sou kò imen an. Pou sa li te nesesè yo òganize analiz la estrikti X-ray nan pwoteyin. Fè li se pa fasil: li te nesesè yo voye echantiyon yo òbit la nan planèt la. Sa a se akòz lefèt ke kondisyon sa yo pase isit sou latè yo pa apwopriye pou kòrèk, devlopman an inifòm nan kristal. Men, kondisyon yo espas pèmèt pwodiksyon an nan jisteman sa yo kristal, ki te bezwen syantis yo. Lè yo fin fè retounen nan planèt lakay echantiyon eksperimantal yo te divize ant syantis Japonè ak Ris ki te pran moute analiz yo, yo di, san yo pa pèdi yon dezyèm fwa.

Apre sa, yo te jwenn?

Pandan ke travay nan zòn sa a se toujou sou wout. Reprezantan nan yon gwoup syantis te di ke li te posib yo rann kont: pa gen okenn relasyon egzak ant HSP molekil ak fif oswa tisi nan yon ke yo te k ap viv. Epi, se di sou inivèsalite. Se konsa, si yon pwoteyin chòk chalè, epi li jwenn aplikasyon nan medikaman, li ap vin yon Miracles ki sòti dirèkteman nan nimewo a gwo maladi - tou sa ògàn oswa te frape malveyans, li pral posib yo geri.

Okòmansman, gen savan ki te fè yon dwòg nan fòm likid - Gine administre enjèktif. Kòm kopi yo an premye yo verifye fon yo yo te pran rat, sourit yo. Li te kapab idantifye ka pou geri moun malad tou de premye a ak premye etap yo pita nan maladi a. se etap ki la kounye a rele esè pre-nan klinik. Syantis estimasyon tan an sou fini li yo omwen yon ane. Apre sa ap soti nan tras nan klinik. Nan mache a nan yon nouvo etablisman, petèt yon gerizon, li pral disponib menm apre ane 3-4. Men tou, kòm chèchè yo sonje, li vrèman sèlman nan ka a lè pwojè a ap finanse.

Yo rete tann oswa pa rete tann?

Natirèlman, doktè pwomèt son atire, men an menm tan vre kòz defye la. Konbyen tan limanite ap soufri soti nan kansè, ki jan anpil viktim nan maladi sa a te gen nan deseni ki sot pase yo kèk, epi kounye a te pwomèt pa sèlman yon dwòg efikas, men yon Miracles reyèl - nenpòt kalite, nan nenpòt ki etap yo. Men, ki jan ka kwè ke li? E menm vin pi mal - ki fè nou kwè, men se pa rete tann epi rete tann, men li sanble ke tout vle di se pa kòm bon jan yo espere a, jan li te pwomèt la.

Devlopman nan dwòg la - yon teknik nan jeni jenetik, se sa ki jaden an ki pi avanse nan medikaman kòm yon syans. Sa vle di ke, ak rezilta siksè akòz vrèman yo ta dwe enpresyonan. Sepandan, nan menm tan an sa vle di ke pwosesis la se trè chè. Kòm yon règ, envestisè yo vle envesti byen lou nan pwojè pwomèt, men lè matyè a se konsa byen fò, yon anpil nan presyon, men ankadreman nan tan se byen trouble, risk yo evalye kòm gwo. Li se kounye a son prévisions optimis pou ane 3-4, men ekspè mache yo byen okouran de konbyen fwa ankadreman nan tan rale dè dekad.

Surprenante, èkstrèmeman ... oswa sa li ye?

Biyoteknoloji - yon zòn fèmen pou pwofàn la yo konprann. Se poutèt sa, espwa a sèlman pou pawòl Bondye a "siksè esè préclinique." Non operasyon dwòg te resevwa yon "chalè chòk pwoteyin". Sepandan, HSP - li a sèlman eleman prensipal la nan dwòg la, pwomès yo dwe yon zouti nan mache a nan dwòg kont kansè. Anplis l ', se konpozisyon sa a gen entansyon genyen ladan tou yon kantite eleman nitritif ki pral garanti efikasite nan lajan. Ak tout sa a te posib paske etid nan dènye HSP te montre ke molekil la pa sèlman ede pwoteje kont domaj k ap viv selil, men tou, yon sòt de iminite pou "dwèt montre" nan ede idantifye ki selil sezi timè, ak ki fè yo pa. Senpleman mete, ak aparans nan kò a nan yon konsantrasyon ase segondè nan HSP, syantis espere, repons iminitè a pou kont li detwi eleman malad tou.

Espere epi rete tann

Rezime, nou ka di ke nouvo anti-timè a ki baze sou lefèt ke kò a li menm gen yon zouti ki ka detwi timè a, jis nati a nan li se byen fèb. Konsantrasyon an se konsa ti ke sou nenpòt ki efè ki ka geri epi yo pa gen rèv. An menm tan an, yon pati nan HSP nan selil yo pa afekte pa yon timè, ak yon molekil pa pral "kite". Se poutèt sa, livrezon yo egzije a ajan an benefisye soti an deyò de la - ki li plis direktiv enfliyans sou atik yo ki afekte yo. Dmeran, pandan y ap syantis kwè ke menm efè segondè yo nan dwòg la pa pral gen - epi li se nan tankou yon pèfòmans segondè! Apre sa, esplike sa a "majik" ki etid yo te montre - pa gen okenn toksisite. Sepandan, konklizyon yo final yo ap fèt lè tès pre-klinik vini nan yon fen, ki ta mande pou omwen yon ane.